CBR650F був представлений у квітні 2014 року як нова модель CBR середнього класу, за якою послідували CBR600F (1992), CBR600F4i (2001) і CBR600RR (2003-2013). У той час як попередня модель була чисто гоночною, натхненною машинами MotoGP, CBR650F був розроблений для більш широкого кола гонщиків. Це також було видно по більш вертикальному положенню керма в порівнянні з CBR600RR: вихлопна труба 648-кубового рядного чотирициліндрового двигуна з рідинним охолодженням мала плавну лінію, що нагадувала CB400 Fore, представленого в 1974 році, а CBR650F, незважаючи на те, що був оснащений повним обтічником, міг їздити з таким же рівнем впевненості, як і CBR600RR. Вихлопні труби, які виходили з повнокапотного CBR650F, мали плавні лінії, що нагадували CB400 Fore зразка 1974 року, і їх можна було бачити крізь капот. Водночас з'явилася і "гола" версія - CB650F. Він був ідентичний за винятком капота, керма та супутнього екстер'єру; після спеціальної кольорової моделі у 2015 році, він зазнав незначних змін у 2017 році, щоб відповідати нормам викидів 2016 року. В цей час капот був перероблений зі світлодіодними фарами і більш гострим виглядом. *Наступник - CBR650R (модель 2019 року) був представлений на Міланському автосалоні в листопаді 2018 року.