CRF450R був новим мотоциклом Honda класу мотокросу об'ємом 450 куб.см з 4-тактним двигуном, представленим у 2002 модельному році. CRF450R був представлений в той час, коли з міркувань захисту навколишнього середовища в мотокросі переходили на чотиритактні двигуни, і хоча співвідношення робочого об'єму між двотактним і чотиритактним двигунами становить 1:2 через особливості конструкції, гоночний регламент дозволяв CRF450R брати участь в класах, де змагалися двотактні CR250R. Одноциліндровий 4-клапанний двигун OHC з рідинним охолодженням робочим об'ємом 449 куб.см встановлювався на алюмінієвій двотрубній рамі і агрегатувався з 5-ступінчастою реверсивною трансмісією. Будучи гоночною моделлю, вона щороку зазнавала змін у специфікації, основними з яких стали: впорскування палива (модель 2009 року), подвійні глушники (модель 2013 року), самозапуск в стандартній комплектації (модель 2018 року), вибіркове регулювання крутного моменту прийняття на озброєння (2020 модельний рік). Повні зміни були внесені в моделі 2009, 2013, 2017 та 2021 модельних років. Водночас, вони продовжували щороку зазнавати незначних змін у технічних характеристиках. До лінійки також увійшли гоночні моделі ендуро (CRF450X/CRF450RX), а в 2018 році з'явився навіть CRF450L - громадський шосейний трейл на базі CRF450R (див. окремий розділ про кожну з них). *CRF450R призначений лише для змагань і не може бути пронумерований та їздити по дорогах загального користування.