Streetfighter V4 став новою моделлю в серії Streetfighter, яка повернулася через п'ять років після того, як Streetfighter 848 вибув з каталогу. Streetfighter V4S був вдосконаленою версією (S-версією) Streetfighter V4, яка була випущена одночасно з Streetfighter V4, високопродуктивним гонщиком з силовим агрегатом Panigale V4 і широким кермом. Як це прийнято в S-версіях Ducati, Streetfighter V4S також оснащений високоякісними компонентами підвіски. Від стандартної моделі відрізнялися ковані алюмінієві диски Marchesini і передня і задня підвіски з електронною системою управління Öhlins Smart EC2.0 (спереду: вилка NIX30/ззаду: амортизатори TTX36). Оголошення було зроблено на світовій прем'єрі Ducati World Premiere 2020 (23 жовтня 2019 року), напередодні виставки EICMA 2019 (Міланський автосалон). На цей момент не було інформації про плани щодо впровадження моделі в Японії, але згодом вона була продана. Модель 2021 року відповідає нормам Євро-5. Максимальні показники потужності і крутного моменту залишилися колишніми, а ось обороти, на яких вони генерувалися, стали іншими. Крім того, новими були головні гальмівні циліндри та циліндри зчеплення, обидва з яких були "самопливними", тобто такими, що автоматично стравлюють повітря, якщо воно потрапляє в систему.