Monster S4R був випущений в 2004 році як наступник Monster S4, який оснащувався двигуном 916 Superbike, але робочий об'єм був збільшений до 996 куб. см, тобто еволюційна модель 916-го, L-подібний 4-циліндровий двигун з рідинним охолодженням "Desmoquadro" від моделі 996 Superbike. S4 був оснащений двигуном Desmoquadro, 4-клапанним двигуном з рідинним охолодженням, L-подібним двоциліндровим двигуном з чотирма клапанами від мотоцикла 996 Superbike. У 2007 році був встановлений 998-кубовий двигун Testastretta (компактна головка) від 999 Superbike, і мотоцикл отримав назву Monster S4R Testastretta. (Він був виділений в окрему модель).