Monster S4R був випущений в 2004 році як наступник моделі Monster S4, яка оснащувалася двигуном 916 Superbike, але робочий об'єм був збільшений до 996 куб.см, тобто еволюційна модель 916, L-образний циліндр з рідинним охолодженням, чотириклапанний двигун "Desmoquadro" від 996 Superbike. S4 оснащувався двигуном Desmoquadro, 4-клапанним двигуном з рідинним охолодженням, L-подібним циліндром, 4-циліндровим двигуном для мотоцикла 996 Superbike. У 2007 році був встановлений 998-кубовий двигун Testastretta (компактна головка) від 999 Superbike, і мотоцикл отримав назву Monster S4R Testastretta. (Він був розділений на дві окремі моделі).