Multistrada V4 був новим поколінням серії Multistrada, представленим у листопаді 2020 року як нова модель 2021 року. Як випливає з назви, вона отримала двигун V4 (V4 Gran Turismo) об'ємом 1 158 куб. см, встановлений на алюмінієвій рамі з монококом, а не на L-подібному циліндрі, яким постійно оснащувалися попередні серії. Цей новий двигун більше не був десмодромним, з примусовим відкриттям і закриттям клапанів, а був оснащений системою, яка відключала два циліндри в задній частині на холостому ходу, наприклад, при зупинці на світлофорі. Він також характеризувався тривалим циклом технічного обслуговування: заміна моторної оливи відбувалася через 15 000 км, а регулювання зазору клапанів - кожні 60 000 км. Він був оснащений інерційним вимірювальним блоком Bosch (IMU) і мав ABS на поворотах, трекшн-контроль і контроль проходження поворотів. Прилади мали 5-дюймовий кольоровий РК-дисплей, а фари були повністю світлодіодними; фари також включали денні ходові вогні "над очима", як на Panigale V4. *Станом на 5 листопада 2020 року не було оголошено про вихід автомобіля на японський ринок (ще не доступний).