Multistrada V4S є частиною нового покоління серії Multistrada, представленої в листопаді 2020 року як нова модель 2021 року. Будучи "S-типом" базового Multistrada V4, він наслідує школу Ducati, яка використовує той же двигун і раму, але з посиленою підвіскою, і оснащений напівактивною підвіскою Sachs, перемикачем швидкостей як вгору, так і вниз, а також круїз-контроль в стандартній комплектації. На вибір були доступні колеса з литими або дротяними спицями. Базова комплектація була такою ж, як і у базової моделі, включаючи двигун V4 Gran Turismo робочим об'ємом 1158 куб.см (V4 Gran Turismo), оснащений системою відключення двох циліндрів заднього ряду на холостому ходу, і встановлений на алюмінієвій рамі-монокок. У фарах з'явилися поворотні ліхтарі, а кольорова РК-панель приладів збільшилася до 6,5-дюймового розміру. *Станом на 5 листопада 2020 року не було зроблено жодного оголошення щодо виведення моделі на ринок Японії (примітка: модель була запущена в Японії в березні 2021 року).