Panigale V4S був одночасно запущений в продаж як більш висококласна модель Panigale V4, яка була представлена на світовій прем'єрі Ducati в листопаді 2017 року. S-type в Ducati - це модель, яка має двигун і раму з базовим автомобілем, але має посилену підвіску. Таким чином, Panigale V4S отримав той самий двигун V4 "Desmosedici Stradale" об'ємом 11103 куб.см. та передню раму, що і Panigale V4, але отримав напівактивну підвіску Öhlins з електронним управлінням (Smart EC 2.0) в передній та задній підвісках. Ця система, яка враховує стан дорожнього покриття, прискорення, уповільнення, кут крену та інші фактори для автоматичної оптимізації демпфуючих характеристик амортизаторів (амортизаторів), стала другою системою, що використовується, після 1299 Panigale S. Інші особливості S-Type включають в себе електронні рульові демпфери Öhlins, ковані легкосплавні диски і легку літій-іонну батарею. Світлодіодні фари стали першим обладнанням S-Type з часів 1199 Panigale S. Електронна система управління останнього покоління (на той час) зосереджена навколо шестиосьового інерційного вимірювального блоку Bosch (6D IMU), налаштувань режимів їзди (Race/Sport/Street) і Brembo У 2020 модельному році мотоцикл зазнав незначних змін і тепер має "крило", як у Panigale V4R, моделі, омологованої для участі в чемпіонаті світу з супербайку (SBK). У 2022 модельному році відбулися зміни в аеродинамічних частинах (крилах) та формі танку. Також була збільшена потужність і подовжені передаточні числа (1, 2 і 6-ступінчаста). Також було оновлено систему електроніки, в тому числі електронну підвіску.