CB650R був представлений на виставці EICMA в Мілані в листопаді 2018 року як нова модель 2019 року. Це була неокафе-модель, наступна за CB1000R, CB300R (CB250R) і CB125R, які були представлені в Мілані минулого року. 650-кубовий клас "голих" мотоциклів був зміною курсу в порівнянні з існуючим CB650F у стилі вуличного боксера. Зі зміною стилю та орієнтації змінилася і посадка мотоцикла: кермо стало на 13 мм вперед і на 8 мм нижче, а підніжка - на 3 мм назад і на 6 мм вище, ніж на CB650F (висота сидіння залишилася колишньою - 810 мм). Ця зміна позиції чітко позначила перехід від Stofi до Café Sport. Двигун, що встановлювався, був практично той самий, 649-кубовий, чотиритактний, рядний чотирициліндровий DOHC з рідинним охолодженням, що працював у режимі DOHC. Однак вихідні характеристики були змінені, щоб зробити його більш потужним. Однак, максимальна потужність все ще обмежена 70 кВт. Це було зроблено для того, щоб мати в лінійці модель потужністю 35 кВт для власників ліцензії ЄС А2 (потужність стандартної моделі повинна бути нижче 70 кВт). Він мав допоміжне і прослизаюче зчеплення і регульований крутний момент (трекшн-контроль), а всі ліхтарі були світлодіодними. У березні 2019 року вона була запущена в Японії, а в жовтні 2020 року була анонсована модель 2021 року для Європи, яка зазнала незначних змін. Він відповідав нормам Євро-5 та мав незначні зміни, зокрема використання нових вилок, а також був доданий USB-порт живлення (тип С). Модель для Японії була анонсована в грудні, а запуск запланований на січень 2021 року.