CB750 Custom був представлений в 1981 році. На відміну від 750 Custom Exclusive, випущеного в минулому році, він був увінчаний знаком CB. Звичайний чотирициліндровий двигун об'ємом 748 куб.см з повітряним охолодженням і чотирма клапанами DOHC мав трохи меншу потужність (2 к.с.), ніж 70 к.с. у CB750F, а максимальний крутний момент також був на 500 об/хв нижчим, ніж у CB750F, при 7000 об/хв. Максимальний діапазон крутного моменту також був на 500 об/хв нижчим, ніж у CB750F при 7000 об/хв. Це відповідало різниці в нормальному діапазоні швидкості через різне використання транспортного засобу. Низька висота сидіння, висувне кермо та відкинута передня вилка дозволили насолоджуватися довгими відстанями у розслабленому положенні під час їзди. Після цієї моделі у Honda зникли рядні чотирициліндрові американські моделі, а V-подібні двигуни стали нормою. (У 1982 році з'явився V4 VF750 Magna).