CB750 Custom був представлений у 1981 році. На відміну від 750 Custom Exclusive, випущеного в попередньому році, він був увінчаний літерою CB. Звичайний 748-кубовий чотирициліндровий двигун з повітряним охолодженням, DOHC і чотирма клапанами мав трохи меншу потужність (2 к.с.), ніж 70 к.с. у CB750F, а максимальний діапазон крутного моменту був на 500 об/хв нижчим при 7000 об/хв, ніж у CB750F. Діапазон максимального крутного моменту також був на 500 об/хв нижчим, ніж у CB750F при 7 000 об/хв. Це відповідає різниці в нормальному діапазоні швидкостей через різне використання транспортного засобу. Низька висота сидіння, висувне кермо та відкинута передня вилка дозволяли насолоджуватися довгими відстанями в розслабленому положенні. Після цієї моделі рядні чотирициліндрові американські моделі зникли з асортименту Honda, а моделі з V-подібними двигунами стали нормою. (У 1982 році була представлена модель V4 VF750 Magna).