Модель з назвою CBR250RR була представлена двічі, у 1990 та 2017 рр. Модель 1990 року CBR250RR (MC22) була еволюцією чотиритактної гоночної репліки CBR250R (MC19) і продавалася до 1994 модельного року, з круглими очима та двома фарами. Це був суперспорт, оснащений високооборотним чотирициліндровим двигуном з розподільчим валом, що приводився в рух шестернями. Понад два десятиліття потому, однойменний CBR250RR (MC51), випущений у 2017 році, також наслідував CBR250R (MC41), який йому передував, але цього разу обидві моделі (R та MC51) були розроблені на базі CBR250R (MC41). CBR250RR (MC51) мав систему "throttle-by-wire", яка передавала роботу акселератора за допомогою електричного сигналу, а вихідні характеристики двигуна можна було вибрати з трьох різних варіантів. Передня вилка була перевернутого типу. У той же час була доступна модель з ABS, а з 2018 року модельний ряд був сфокусований на моделях з ABS. У липні 2020 року двоциліндровий двигун зазнав незначних змін, отримавши нову форму поршня, вищий ступінь стиснення, а також покращені потужність і крутний момент. У стандартну комплектацію також увійшли допоміжне та просувне зчеплення. Незначні зміни також означали, що в лінійці пропонувалися тільки моделі, оснащені ABS, а в 2023 році модель також зазнала змін в специфікації, з незначними змінами форми капота, системи Honda Selectable Torque Control (трекшн-контроль) і аварійних ламп. При цьому нова модель також відповідала нормам викидів 2020 року.