Після зникнення в 1970-х роках бренд MV Agusta був відроджений у 1990-х роках, коли прототип F4 був представлений на Міланському автосалоні 1997 року як перша модель нової MV Agusta. F4 Serieolo був представлений на ринку в 1999 році (F4 Serieolo) і був описаний як "ходова перлина", включаючи чотирициліндровий двигун об'ємом 750 куб.см, яким він був оснащений. З тих пір серія F4 стала символічною частиною модельного ряду MV Agusta зі зростаючою кількістю варіантів і робочих об'ємів. 2010 року було представлено F4, друге покоління, яке зазнало першої повної зміни моделі, але робочий об'єм більше не вказувався в назві моделі, що дозволяло легко переплутати моделі епохи 750-кубових двигунів. F4 - це друге покоління першого повністю переробленого F4. Це пов'язано з тим, що зовнішній дизайн майже не змінився порівняно з моделлю першого покоління, розробленою Массімо Тамбуріні. Однак є відмінність у формі винесеного догори глушника (чотири глушники), який був характерний для F4, - він став квадратним замість круглої форми першого покоління, і, звичайно ж, повністю оновлені рядний чотирициліндровий двигун об'ємом 998 куб. см і рама, а також нова впускна воронка під назвою "Система перерозподілу крутного моменту" і система впуску повітря зі змінним об'ємом. Починаючи з 2013 модельного року, двигун об'ємом 998 куб.см був тим самим, але з новим, короткоходовим двигуном Corsa Corta (Corsa Corta = короткоходовий), потужність і тяга якого контролювалися електронною системою управління (MVICS). Двигун контролювався електронною системою управління (MVICS). Колеса також були нового дизайну. Друге покоління F4 було доступне у вищих версіях, таких як F4R, F4RR і F4RC, а також спеціальна модель F4 LH44.